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上海兽医所研究发现鸡的重要天然免疫蛋白

提问时间:2020-07-14
共1个精选答案

  近日,从中国农业科学院上海兽医研究所获悉,丁铲研究员领衔的水禽病毒病研究团队研究发现:鸡的重要天然免疫分子感染素基因刺激蛋白(STING)在鸡抗核糖核酸(RNA)病毒天然免疫中发挥重要作用。相关研究成果在线发表在最新一期的国际著名期刊《免疫学杂志(J. Immunology)》上。

  据悉,家禽天然免疫系统与其它动物之间存在较大差别。家养水禽(鸭、鹅)被认为比鸡抗病毒能力更强,其主要差别可能在于其天然免疫系统有异,如鸡缺乏病原模式受体——维甲酸诱导基因蛋白I(RIG-I)以及下游的干扰素调节因子3(IRF3)。鸡被证明天然缺失RIG-I,但其功能被黑色素瘤分化相关基因5(MAD5)替代。丁铲团队与上海交通大学孙建和教授联合攻关,通过大量体内外实验研究,结果发现:鸡STING能高效诱导干扰素刺激基因(ISGs)的表达,促进I型干扰素(IFN)分泌,从而发挥抗病毒作用。STING不仅能抑制DNA病毒——鸡痘病毒复制,也能抑制RNA病毒——禽流感病毒和新城疫病毒的增殖效率,延缓病毒引起的细胞病变。鸡STING基因定位于第13号染色体上,STING蛋白主要定位于细胞内质网膜上,也有少量定位于线粒体膜上。STING的4个跨膜区(TM)对其定位作用十分重要,任何一个TM缺失都显著影响定位,严重影响其对干扰素的激活。STING信号转导功能的实现受到第63位赖氨酸(Lys)位点突变的影响,该位点功能性泛素化修饰对其功能激活至关重要。为了探究STING的信号通路,研究者通过免疫共沉淀实验表明,重要接头分子线粒体抗病毒信号蛋白(MAVS)的存在可以明显增强STING和MDA5的相互作用,这种增强作用呈剂量依赖关系。根据RNA感染(RNAi)矩阵实验结果,该研究确认STING位于MAVS下游、干扰素调节因子7(IRF7上游),从而明确了STING信号通路在鸡抗病毒天然免疫反应中发挥着非常重要的作用。

  该研究成果揭示了鸡细胞中存在一条新的I型干扰素信号通路,不仅填补了该项研究领域的国际空白,而且推翻了关于MDA5不能通过STING诱导干扰素的陈旧观点。

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